JE PROTIDOŠTIČKOVÁ LIEČBA VŽDY Ú?INNÁ?
JE PROTIDOŠTIČKOVÁ LIEČBA VŽDY Ú?INNÁ?
Anna Remková, Milan Remko
Interná medicína 2014; 14 (2): 70-75
Kyselina acetylsalicylová a klopidogrel sú účinné v sekundárnej prevencii koronárnych a cerebrovaskulárnych príhod. V kombinácii sú hlavnou súčasťou prevencie závažných vedňaj?ích kardiovaskulárnych príhod (MACE) u pacientov s akútnymi koronárnymi syndrómami. V odpovedi na klopidogrel sa udáva ?iroká interindividuálna variabilita. Asi jedna tretina liečených pacientov vykazuje suboptimálnu inhibíciu funkcií krvných doštičiek. Na variabilite odpovede sa podieťajú genetické a environmentálne faktory, ktoré ovplyvňujú absorpciu a/alebo rozsah metabolizmu klopidogrelu. Klopidogrel je predliek, ktorý sa musí metabolizovaž na aktívny metabolit, aby prejavil svoj farmakologický účinok. Polymorfizmy génu CYP2C19 sú spojené s variabilným stupňom tvorby aktívneho metabolitu. Na riešenie tohto problému sa navrhla liečba ,,?itá na mieru" podľa výsledkov laboratórnych testov. Na stanovenie inhibície krvných doštičiek klopidogrelom a na predikciu MACE sa používajú rôzne in vitro metódy (ako svetelná transmisná agregometria, VerifyNow P2Y12 a stanovenie fosforylácie fosfoproteínu stimulovaného vazodiláciou - VASP). Stále však potrebujeme s týmto cieľom určiť a štandardizovaž laboratórny test a zodpovedaž základné otázky jeho klinického použitia. Ak je to možné, malo by sa preferovaž použitie alternatívnych liekov s jednoznašnej?ou a predpovedateľnou biologickou dostupnosťou a s priaznivým profilom z hľadiska pomeru riziko/prínos. Použitie nových antagonistov P2Y12 prasugrelu alebo tikagreloru namiesto klopidogrelu by výrazne zmen?ilo problém nedostatočnej odpovede, pretože účinne inhibujú funkcie krvných doštičiek u ve?kej väčšiny pacientov. Ich použitie u všetkých pacientov, bez testovania, by sa mohlo ukázaž ako účinnejšie než personalizovaná liečba.
Kľúčové slová: kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, vysoká reaktivita krvných doštičiek pri liečbe
Anna Remková, Milan Remko
Interná medicína 2014; 14 (2): 70-75
Kyselina acetylsalicylová a klopidogrel sú účinné v sekundárnej prevencii koronárnych a cerebrovaskulárnych príhod. V kombinácii sú hlavnou súčasťou prevencie závažných vedňaj?ích kardiovaskulárnych príhod (MACE) u pacientov s akútnymi koronárnymi syndrómami. V odpovedi na klopidogrel sa udáva ?iroká interindividuálna variabilita. Asi jedna tretina liečených pacientov vykazuje suboptimálnu inhibíciu funkcií krvných doštičiek. Na variabilite odpovede sa podieťajú genetické a environmentálne faktory, ktoré ovplyvňujú absorpciu a/alebo rozsah metabolizmu klopidogrelu. Klopidogrel je predliek, ktorý sa musí metabolizovaž na aktívny metabolit, aby prejavil svoj farmakologický účinok. Polymorfizmy génu CYP2C19 sú spojené s variabilným stupňom tvorby aktívneho metabolitu. Na riešenie tohto problému sa navrhla liečba ,,?itá na mieru" podľa výsledkov laboratórnych testov. Na stanovenie inhibície krvných doštičiek klopidogrelom a na predikciu MACE sa používajú rôzne in vitro metódy (ako svetelná transmisná agregometria, VerifyNow P2Y12 a stanovenie fosforylácie fosfoproteínu stimulovaného vazodiláciou - VASP). Stále však potrebujeme s týmto cieľom určiť a štandardizovaž laboratórny test a zodpovedaž základné otázky jeho klinického použitia. Ak je to možné, malo by sa preferovaž použitie alternatívnych liekov s jednoznašnej?ou a predpovedateľnou biologickou dostupnosťou a s priaznivým profilom z hľadiska pomeru riziko/prínos. Použitie nových antagonistov P2Y12 prasugrelu alebo tikagreloru namiesto klopidogrelu by výrazne zmen?ilo problém nedostatočnej odpovede, pretože účinne inhibujú funkcie krvných doštičiek u ve?kej väčšiny pacientov. Ich použitie u všetkých pacientov, bez testovania, by sa mohlo ukázaž ako účinnejšie než personalizovaná liečba.
Kľúčové slová: kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, vysoká reaktivita krvných doštičiek pri liečbe