Fenotypová a genotypová analýza vrodenej hypofibrinogenémie a dysfibrinogenémie
Fenotypová a genotypová analýza vrodenej hypofibrinogenémie a dysfibrinogenémie
A. Bátorová1, D. Horváthová1, P. de Moerloose2, M. Neerman-Arbez3, M. Mistrík1
1 Národné hemofilické centrum Kliniky hematológie a transfuziológie LF UK, Bratislava, Slovenská republika, prednosta doc. MUDr. Martin Mistrík, Ph.D.
2 Division of Angiology and Hemostasis, University Hospital, ?eneva, ?vaj?iarsko, director prof. Dr. H. Bounameaux
3 Departement of Genetic Medicine and Development, University Medical School, ?eneva, ?vaj?iarsko, director prof. Dr. Stylianos Antonarakis
Vnitřní Lékařství 2005; 51(7&8)
Súhrn: Vrodené poruchy fibrinogénu, či už kvantitatívne (afibrinogenémia a hypofibrinogenémia) alebo kvalitatívne (dysfibrinogenémia) patria medzi zriedkavé poruchy zrážania krvi. Klinické prejavy sú znašne variabilné a popri krvácaní môžu byť paradoxne spojené aj s výskytom trombózy. V posledných rokoch bola definovaná funkcia jednotlivých ?astí zložitej molekuly fibrinogénu a odhalená genetická podstata porúch fibrinogénu. V súčasnosti sa intenzívne skúma nielen súvislos? medzi klinickým fenotypom a typom genetickej poruchy ale aj možnosti predvídania priebehu choroby na základe konkrétneho molekulového defektu. Analýza fenotypu u 67 pacientov s vrodenou hypofibrinogenémiou a dysfibrinogenémiou, evidovaných v Národnom registri vrodených koagulopatií v Bratislave, potvrdila variabilnos? klinických prejavov a nepredvídateľnos? krvácavých komplikácií pri invazívnych výkonoch. Genetické vyšetrenie u 24 jedincov odhalilo nové, doteraz neopísané mutácie v heterozygotnej forme: pri hypofibrinogenémii mutáciu FGG génu na exóne 1 (Trp3→Stop) a mutáciu FGG na exóne 7 (Trp253→Cys), pri dysfibrinogenémii mutáciu na exóne 2 FGA génu (Aα Gly13→Glu). Naže, i keď limitované výsledky naznašujú význam vyšetrenia genotypu pri poruchách fibrinogénu, jeho možné využitie ako prediktívneho markera klinického fenotypu si vy?iada ďalšie štúdium na väčších súboroch chorých.
Kľúčové slová: hypofibrinogenémia - dysfibrinogenémia - krvácanie - trombóza - génové mutácie
pozri článok
A. Bátorová1, D. Horváthová1, P. de Moerloose2, M. Neerman-Arbez3, M. Mistrík1
1 Národné hemofilické centrum Kliniky hematológie a transfuziológie LF UK, Bratislava, Slovenská republika, prednosta doc. MUDr. Martin Mistrík, Ph.D.
2 Division of Angiology and Hemostasis, University Hospital, ?eneva, ?vaj?iarsko, director prof. Dr. H. Bounameaux
3 Departement of Genetic Medicine and Development, University Medical School, ?eneva, ?vaj?iarsko, director prof. Dr. Stylianos Antonarakis
Vnitřní Lékařství 2005; 51(7&8)
Súhrn: Vrodené poruchy fibrinogénu, či už kvantitatívne (afibrinogenémia a hypofibrinogenémia) alebo kvalitatívne (dysfibrinogenémia) patria medzi zriedkavé poruchy zrážania krvi. Klinické prejavy sú znašne variabilné a popri krvácaní môžu byť paradoxne spojené aj s výskytom trombózy. V posledných rokoch bola definovaná funkcia jednotlivých ?astí zložitej molekuly fibrinogénu a odhalená genetická podstata porúch fibrinogénu. V súčasnosti sa intenzívne skúma nielen súvislos? medzi klinickým fenotypom a typom genetickej poruchy ale aj možnosti predvídania priebehu choroby na základe konkrétneho molekulového defektu. Analýza fenotypu u 67 pacientov s vrodenou hypofibrinogenémiou a dysfibrinogenémiou, evidovaných v Národnom registri vrodených koagulopatií v Bratislave, potvrdila variabilnos? klinických prejavov a nepredvídateľnos? krvácavých komplikácií pri invazívnych výkonoch. Genetické vyšetrenie u 24 jedincov odhalilo nové, doteraz neopísané mutácie v heterozygotnej forme: pri hypofibrinogenémii mutáciu FGG génu na exóne 1 (Trp3→Stop) a mutáciu FGG na exóne 7 (Trp253→Cys), pri dysfibrinogenémii mutáciu na exóne 2 FGA génu (Aα Gly13→Glu). Naže, i keď limitované výsledky naznašujú význam vyšetrenia genotypu pri poruchách fibrinogénu, jeho možné využitie ako prediktívneho markera klinického fenotypu si vy?iada ďalšie štúdium na väčších súboroch chorých.
Kľúčové slová: hypofibrinogenémia - dysfibrinogenémia - krvácanie - trombóza - génové mutácie
pozri článok