Epoetín - delta

1. NÁZOV LIEKU

Dynepo 1 000 IU/0,5 ml injekŕný roztok v naplnenej injekŕnej striekažke.

Dynepo 2 000 IU/0,5 ml injekŕný roztok v naplnenej injekŕnej striekažke.

Dynepo 3 000 IU/0,3 ml injekŕný roztok v naplnenej injekŕnej striekažke.

Dynepo 4 000 IU/0,4 ml injekŕný roztok v naplnenej injekŕnej striekažke.

Dynepo 10 000 IU/0,5 ml injekŕný roztok v naplnenej injekŕnej striekažke.

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Naplnená injekŕná striekažka obsahuje 1 000 IU liečiva epoetínu delta v 0,5 ml dávke (2 000 IU/ml).

Epoetín delta sa vytvára v ľudských bunkách (HT-1080) technológiou génovej aktivácie.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekŕný roztok v naplnenej injekŕnej striekažke (injekcia).

?íry, bezfarebný a vode podobný.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dynepo sa indikuje na liečbu anémie u pacientov s chronickým renálnym zlyhaním. Môže sa používaž

u pacientov na dialýze a u nedialyzovaných pacientov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu Dynepom musí iniciovaž lekár, ktorý má skúsenosti s vyššie uvedenou indikáciou. Dávkovanie Dynepa sa musí upravovaž individuálne, aby sa udr?iavala hladina hemoglobínu v rámci cieľového rozpätia 10 až 12 g/dl. Ak sa podáva intravenózne, úvodná dávka je 50 IU/kg trikrát týždenne. Ak sa podáva subkutánne, úvodná dávka je 50 IU/kg dvakrát týždenne.Počas prvých troch mesiacov po zažiatku peritoneálnej dialýzy nemusí byť podávanie erytropoetínu nevyhnutné, pretože počas tohto obdobia často nastáva zvýšenie hemoglobínu.

Úprava dávky

Dávka sa musí zníži? o 25%, ak:

- hemoglobín dosiahne 12 g/dl

- miera vzostupu hemoglobínu počas ktorýchko?vek 4 týždňov je vyššia ako 2,5g/dl.

Dávka sa musí zníži? o 50%, ak:

- hemoglobín klesne pod 10 g/dl

- miera vzostupu hemoglobínu počas ktorýchko?vek 4 týždňov je nižšia ako 0,7 g/dl.

Pred tým, ako sa dávka bude upravovaž, musí sa ponechaž dostatok času na to, aby sa zistila odpoveď pacienta na podanú dávku Dynepa. Kvôli času nevyhnutnému na erytropoézu, môžu medzi úpravou dávky (iniciácia, zvýšenie, zníženie alebo preru?enie) a signifikantnou zmenou hemoglobínu uplynú? až 4 týždne. Preto sa nemá robiť úprava dávky častejšie ako raz za mesiac, pokiaž to nie je klinicky odôvodnené.

Podávanie

Dynepo sa môže podávaž intravenózne alebo subkutánne. Po zau?ení zdravotníckym pracovníkom si pacient môže liek podávaž subkutánne sám. U nedialyzovaných pacientov sa musí uprednostni? subkutánne podanie pred intravenóznym. V porovnaní s intravenóznym podaním, je požadovaná týždenná dávka Dynepa nižšia pri subkutánnom podaní.

Ak sa podáva subkutánne, miesto podania injekcie sa musí pri každom podaní meni?. Naplnenú injekŕnú striekažku pred použitím skontrolujte. Poučiť sa môže, len ak je roztok ?íry, bezfarebný, bez vidite?ných pevných ?astíc a ak má konzistenciu podobnú vode. Striekažkou netraste. Ak ňou budete dlhšie silnejšie trias?, môže dôjs? k denaturácii aktívnej zložky. Striekažka je zložená a na prevenciu pred bodnou ranou má nasadenú ochrannú ?pi?ku. Neovplyvní to normálne fungovanie striekažky, ktorú možno v prístroji otá?až. Podajte požadované množstvo. Po vstreknutí potrebného množstva roztoku z naplnenej striekažky zvy?ok obsahu zlikvidujte. Pri uvo?není piestu ochranná ?pi?ka prekryje ihlu. Striekažku posúvajte hore dovtedy, kým nie je prekrytá celá ihla. Pri podkožných injekciách by mala byť celá dĺžka ihly vpichnutá kolmo do záhybu poko?ky pridr?anej medzi palcom a ukazovákom, a tento záhyb poko?ky treba dr?až počas celého vstrekovania. Po jednorazovom použití ju znehodno?te.

špeciálne skupiny

Dynepo sa nepoužíva na liečbu anémie u onkologických pacientov (pozri časť 4.4)

U starších pacientov sa nevyžaduje špeciálna úprava dávkovania.

Ak je to možné, u pacientov s homozygotnou formou kosá?ikovej anémie sa musí celková koncentrácia hemoglobínu udr?iavaž medzi 7 až 9 g/dl.

Pre limitované skúsenosti sa účinnosť a bezpečnosť Dynepa nemohla stanovi? u nasledujúcich skupín pacientov: deti, pacienti s poškodenou funkciou pečene.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenos? na epoetín delta alebo na niektorú z pomocných látok Dynepa.

Nekontrolovaná hypertenzia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hypertenzia:

VäČŠina pacientov s chronickým renálnym zlyhaním má anamnézu hypertenzie. U pacientov liečených Dynepom môže nastaž vzostup krvného tlaku alebo zhor?enie existujúcej hypertenzie. Preto sa musí u pacientov liečených Dynepom venovaž osobitná starostlivosť dôkladnému monitorovaniu a kontrole krvného tlaku. Krvný tlak sa musí kontrolovaž pred zažiatkom a počas terapie, aby sa predi?lo akútnym komplikáciám ako je hypertenzná encefalopatia a sprievodné komplikácie (kŕče, mozgová príhoda). Ak sa vyskytnú tieto reakcie, vyžadujú si okamžitú pozornosť lekára a intenzívnu lekársku starostlivosť. Osobitnú pozornosť si vyžadujú náhle, ostré, migréne podobné bolesti hlavy ako možný varovný signál.

Zvýšenie krvného tlaku si môže vy?iadaž liečbu antihypertenzívami alebo zvýšenie dávok už existujúcej antihypertenzívnej medikácie. Okrem toho sa musí zvažovaž redukcia podávanej dávky Dynepa. Ak ostávajú hodnoty krvného tlaku vysoké, môže si to vy?iadaž prechodné preru?enie liečby Dynepom. Ak je hypertenzia všaka intenzívnej terapii pod kontrolou, opätovná liečba Dynepom sa musí zaháji? s redukovanými dávkami.

Vyhodnotenie železa:

Počas liečby Dynepom môže nastaž absolútny alebo funkŕný deficit železa. Toto je najčastej?ia príčina nekompletnej odpovede na liečbu erytropoetínom. Preto sa musia pred zažatím a počas liečby Dynepom vyšetriť u pacienta zásoby železa, vrátane saturácie transferínu a sérového feritínu. Saturácia transferínu musí byť najmenej 20% a feritínu aspoň 100 ng/ml. Ak je saturácia transferínu nižšia ako 20%, alebo ak feritín klesne pod 100 ng/ml, musí sa podaž železo. Prakticky u všetkých pacientov bude nakoniec potrebná suplementácia železa na zvýšenie alebo udr?anie saturácie transferínu a hladiny feritínu, ktoré budú dostatočne podporovaž erytropoézu stimulovanú Dynepom.

Anémia u epoetín-rezistentných alebo hyporesponzívnych pacientov so zlyhaním odpovede na 20 000 IU/týžde? sa musí preskúmať, vrátane odporu?enia pacientov k hematológovi. U pacientov, ktorí majú doplnené železo a neadekvátnu odpoveď na liečbu Dynepom, sa musia vyhodnotiť a liečiť nasledujúce stavy, ak je to vhodné:

o Infekcia/zápal

o Okultná strata krvi

o Hyperparatyreoidizmus/Osteitis fibrosa cystica

o Intoxikácia alumíniom

o Hemoglobinopatie ako talasémia alebo kosá?ikovitá anémia

o Deficity vitamínov, napr. deficit kyseliny listovej alebo vitamínu B 12

o Hemolýza

o Malígne ochorenia vrátane mnohopočetného myelómu a myelodysplastického syndrómu

o Malnutrícia.

Laboratórne monitorovanie:

Odporúča sa pravidelne sledovaž celkový krvný obraz a množstvo krvných doštičiek. Hladina hemoglobínu sa musí stanovi? raz za týžde?, kým sa neustáli v požadovanom rozpätí a kým sa pevne neur?í udr?iavacia dávka. Hladina hemoglobínu sa musí raz za týžde? stanovi? aj po každej úprave dávky, kým sa neustáli v cieľovom rozpätí. Potom sa musí hladina hemoglobínu monitorovaž v pravidelných intervaloch. Počas liečby Dynepom sa musia pravidelne monitorovaž sérové chemické hodnoty vrátane kreatinínu a draslíka.

Onkologickí pacienti:

Epoetíny sú rastové faktory primárne stimulujúce tvorbu červených krviniek. Erytropoetínové receptory môžu byť prítomné na povrchu rôznych nádorových buniek. Ako pri všetkých rastových faktoroch, existujú obavy, že epoetín by mohol stimulovaž rast nádorových buniek. Dve kontrolované klinické štúdie, počas ktorých sa epoetín podával pacientom s rôznymi typmi nádorov, vrátane nádorov hlavy, hrdla a prsníka, vykázali neobjasnenú zvýšenú úmrtnos? (pozri časť 5.1).

Iné:

Odporúča sa, aby sa prvá dávka podala pod lekárskym dohľadom, pretože môže nastaž anafylaktoidná reakcia na erytropoetín, aj keď sa to u Dynepa nepozorovalo. Pre limitované skúsenosti sa účinnosť a bezpečnosť Dynepa nemohla stanovi? u nasledujúcich skupín pacientov: deti, pacienti s poškodenou funkciou pečene.

Použitie Dynepa u pacientov s nefrosklerózou, ktorí sa ešte nepodrobili dialýze, sa musí zvá?i? individuálne, pretože sa s určitos?ou nedá vylú?i? možná akcelerácia progresie renálneho zlyhania.

Počas hemodialýzy si pacienti liečení Dynepom môžu vy?adovaž zvýšenie antikoagulačnej terapie na prevenciu zrážania v arterio-venóznej spojke.

Nesprávne použitie epoetínu u zdravých ľudí môže viesť k príli?nému zvýšeniu hemoglobínu a hematokritu, čo môže byť spojené s kardiovaskulárnymi komplikáciami ohrozujúcimi život.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli vykonané žiadne interakŕné štúdie s Dynepom.

V priebehu klinických štúdií s Dynepom sa nezaznamenali žiadne liekové interakcie.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita: Počas štúdií na zvieratách nebol dostatočne preukázaný vplyv lieku na graviditu (pozri 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Pri predpisovaní lieku tehotným ?enám treba postupovaž opatrne. Pri použití počas gravidity sa musí zvá?i? súčasná substitúcia železa u matky.

Laktácia: Nie je známe, či sa Dynepo vylu?uje do materského mlieka. Pretože mnoho zlú?enín sa do materského mlieka vylu?uje, pri podávaní Dynepa doj?iacim matkám treba byť opatrný.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovaž stroje

Dynepo nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovaž stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby Dynepom sa pozorovali nasledujúce nežiaduce účinky:

časté (>1/100, <1/10)

Poruchy srdca a ciev: hypertenzia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: trombóza súvisiaca s prístupom

Poruchy nervového systému: bolesti hlavy

Menej časté (>1/1 000, <1/100)

Poruchy krvi a lymfatického systému: polycytémia, trombocytóza

Gastrointestinálne poruchy: hnaška, nauzea

Poruchy kože a podkožného tkaniva: svrbenie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: bolesť, reakcia v mieste vpichu (napr. bolesť, krvácanie), chrípkový syndróm

Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000)

Poruchy nervového systému: kŕče

Laboratórne parametre séra vrátane kreatinínu a draslíka počas terapie Dynepom zriedkavo stúpajú. (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Maximálna dávka epoetínu delta, ktorá sa môže v jednej alebo viacerých dávkach podaž bezpe?ne, nebola stanovená. Pokiaž sa hemoglobín/hematokrit starostlivo nesleduje a dávka sa primerane neupraví, môže liečba vyústi? do polycytémie. Ak sa odporúčané cieľové rozpätie prekro?í, musí sa liečba epoetínom delta dočasne zastavi?, kým sa hemoglobín/hematokrit nevráti do odporúčaného cieľového rozpätia. Epoetín delta sa potom môže opätovne podávaž v ni??ej dávke (pozri časť 4.2). Ak sa vyskytne ťažká polycytémia, môžu sa indikovaž konven?né metódy (flebotómia) na zníženie hladiny hemoglobínu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antianemikum, ATC kód: B03XA.

Erytropoetín je glykoproteín, ktorý stimuluje tvorbu erytrocytov z prekurzorov kompartmentu kmeňových buniek. Účinkuje ako mitózu stimulujúci faktor a diferenciažný hormón. Biologická účinnosť erytropoetínu sa preukázala po intravenóznom a subkutánnom podaní u rôznych zvieracích modelov in vivo (potkany a psy). Po podaní epoetínu delta stúpa počet erytrocytov, hodnota hemoglobínu a počet retikulocytov ako aj pomer inkorporácie 59Fe.

Počas klinických štúdií sa u ľudí nezistil vznik neutralizažných protilátok proti epoetínu delta na základe klinickej odpovede. Ak sa podávanie zastaví, vrátia sa erytropoetické parametre k východiskovým hodnotám počas zotavovacej doby 1-3 mesiace. Subkutánne podanie vedie k podobnému modelu erytropoetickej stimulácie ako pri intravenóznom podaní.

Epoetíny sú rastové faktory primárne stimulujúce tvorbu červených krviniek. Erytropoetínové receptory môžu byť prítomné na povrchu rôznych nádorových buniek. Neexistujú dostatočné informácie, na základe ktorých by bolo možné určiť, či má použitie epoetínových produktov nežiaduce účinky na časovú progresiu tumorov alebo prešitie bez progresie. Dve štúdie skúmali účinky epoetínu (alfa a beta ) na prešitie a/alebo progresiu tumorov pri vyššej koncentrácii hemoglobínu.

V randomizovanej štúdii s kontrolou placeba za použitia epoetínu alfa u 939 pacientov s metastázujúcou rakovinou prsníka sa sledovaná látka podávala s cieľom udr?až hladinu hemoglobínu v rozpätí od 12 do 14 g/dl. Po ?tyroch mesiacoch bola úmrtnos? v dôsledku progresie ochorenia u žien, ktorým sa podáva epoetín alfa, vyššia (6% v porovnaní s 3%). Celková úmrtnos? bola v tejto skupine podstatne vyššia.

V druhej štúdii s kontrolou placeba za použitia epoetínu beta u 351 pacientov s nádormi hlavy a hrdla sa sledovaná látka podávala s cieľom udr?až hladinu hemoglobínu na úrovni 14 g/dl u žien a 15 g/dl u mužov. Prešitie bez lokoregionálnej progresie bolo u pacientov, ktorým sa podával epoetín beta, podstatne krat?ie. Výsledky tejto štúdie odhalili prekvapujúcu nerovnováhu v liečbe, medzi skupinami, najmä s ohľadom na lokalizáciu tumoru, faj?enie a heterogénnos? sledovanej populácie. Navyše, niekoľko ďalších štúdií preukázalo tendenciu k vy??iemu prešitiu, čo naznašuje, že epoetín nemá negatívne účinky na progresiu tumorov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika erytropoetínu po podaní epoetínu delta sa skúmala u zdravých dobrovo?níkov a pacientov s chronickým renálnym zlyhaním. Po intravenóznom podaní sa distribu?ný objem pribli?uje celkovému objemu krvi a pohybuje sa v rozmedzí od 0,063 do 0,097 l/kg. Eliminašný polčas sa u pacientov pohybuje od 4,7 do 13,2 hodiny. Polčas je ppribližne o 50% krat?í u zdravých ľudí. Pri dávkovaní pohybujúcom sa medzi 50 IU/kg do 300 IU/kg sa merateľné koncentrácie erytropoetínu udr?ujú prinajmen?om 24 hodín. Expozícia erytropoetínu sa po podaní epoetínu delta zvyšuje u pacientov proporcionálne pri intravenóznom podaní dávok od 50 IU/kg do 300 IU/kg. Po opakovanom intravenóznom podávaní trikrát týždenne sa akumulácia epoetínu delta nepozorovala. Maximálna sérová koncentrácia sa dosahuje pri subkutánnom podaní epoetínu delta medzi 8 a 36 hodinami po injekcii. Polčas je pri subkutánnom podaní epoetínu delta dlhší v porovnaní s intravenóznym podaním a u pacientov sa pohybuje od 27 do 33 hodín. Biologická dostupnosť subkutánne podaného epoetínu delta je medzi 26% a 36%.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

štúdie s Dynepom a epoetínom alfa na zvieratách nepreukázali u gravidných samíc potkanov a králikov žiadny teratogénny efekt, ale indikovali s druhom súvisiace reverzibilné účinky na rast a hematopoézu u potomkov. V rámci neklinických štúdií boli účinky pozorované len počas expozície, ktorá sa považuje za podstatne vy??iu, než je maximálna hodnota expozície u ľudí, a preto tieto výsledky nemajú pre klinické použitie zásadný význam.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Dihydrogenfosfore?nan sodný, monohydrát

Hydrogenfosfore?nan sodný, heptahydrát

Polysorbát 20

Chlorid sodný

Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

KeĎŽe neexistujú štúdie kompatibility, tento liek sa nesmie zmie?avaž s inými liekmi.

6.3 čas použite?nosti

2 roky

6.4 špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladni?ke (2 °C - 8 °C). Neuchovávajte v mrazni?ke. Injekŕné striekažky skladujte z dôvodu ochrany pred svetlom vo vonkaj?om obale. Neotvorené vopred naplnené injekŕné striekažky môžu byť jednorázovo skladované mimo chladni?ky pri teplote do 25 °C maximálne po dobu 5 dní. Dátum expirácie pre skladovanie do 25 °C nesmie prekro?i? dobu stanovenú 24 mesažným časom použite?nosti. Po 5 dňoch skladovania pri teplote do 25 °C musia byť naplnené striekažky zlikvidované.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Naplnená sklenená injekŕná striekažka typu I s bromutylovou gumenou zátkou, ihla veľkosti 27 z nehrdzavejúcej ocele s tvrdou prírodnou gumou a polystyrénovým krytom na ihlu, polystyrénová ty?inka piestu a ochranný kryt na ihlu.. Dostupné sú balenia po 6 naplnených injekŕných striekažiek.

6.6 špeciálne opatrenia na likvidáciu

V?etok nepoužitý výrobok alebo odpad sa má zlikvidovaž v súlade s miestnymi požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Shire Pharmaceutical Contracts Ltd

Hampshire International Business Park

Chineham, Basingstoke

Hampshire RG24 8EP

Veľká Británia

Meno a adresa výrobcu biologického liečiva

Lonza Biologics, plc

228 Bath Road

Slough

Berkshire SL1 4DX

Veľká Británia

Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvo?nenie ?ar?e

TKT Europe AB

Rinkebyvägen 11B

SE-182 36 Danderyd

?védsko

8. REGISTRA?NÉ ČÍSLO

EU/1/02/211/001

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PRED??ENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 18.marec 2002