Aprotinin - pozastavenie registrácie
APROTININ (GORDOX INJ.) - POZASTAVENÍ REGITRACE A MOŽNOST MIMO?ÁDNÝCH DODÁVEK
Státní ústav pro kontrolu lé?iv upozor?uje lékaře, že v současné době lze používat aprotinin pouze u mimo?ádn? rizikových pacientů a v indikacích, kdy lékař s plnou odpov?dností vyhodnotí očekávaný p?ínos podání aprotininu jako p?evy?ující nad současnými známými riziky. Toto platí do doby než budou známy kone?né výsledky studie BART (viz ní?e), na jejichž základů bude možné p?ehodnotit p?ínos a rizika aprotininu. Evropská léková agentura (EMEA) doporučila v listopadu 2007 pozastavení registrace lé?ivých přípravkŕ s obsahem aprotininu k celkovému podání. Aprotinin je inhibitor sérových proteáz s mohutnými antifibrinolytickými účinky. Má navíc i určité antikoagulační a protidestičkové účinky a také protizán?tlivé účinky. Jeho hlavní indikací je preventivní podání pacientům s vysokým rizikem krvácení při velkých kardiochirurgických výkonech. Jsou známy i různé off-label indikace, např. u pacientů při transplantaci jater. Mezi nejzávažnější známé nežádoucí účinky aprotininu patří poškození ledvin a alergické reakce všetn? anafylaktického ?oku. V poslední době se objevilo několik studií, které zjistily zvýšenou úmrtnost u pacientů, kteří dostávali aprotinin při kardiochirurgických výkonech oproti pacientům, kteří dostávali komparátory. Tyto studie však nebyly randomizované, a tedy mohly být zatí?ené možným zkreslením výsledkŕ. Naopak metaanalýza 138 studií srovnávajících účinnost a bezpečnost aprotininu s kyselinou tranexamovou, aminokaproovou a placebem (Brown et al, publikováno v Circulation 2007), nezjistila rozdíly mezi jednotlivými antifibrinolytiky v riziku mortality, ikt?, infarktu myokardu a renálního selhání. Pouze vysoce dávkovaný aprotinin byl spojen se statisticky významným zvýšením rizika renální dysfunkce.
Nedávné rozhodnutí EMEA o pozastavení registrace přípravkŕ s aprotininem bylo zalo?eno na předb??ných výsledcích probíhající randomizované kanadské studie BART, které zjistily hrani?ní, statisticky významné zvýšení úmrtí ze všech příčin do 30. dne po operaci ve skupin? léčené aprotininem oproti pacientům, kteří dostávali komparátory (kyselinu tranexamovou a aminokaproovou). Další, finální p?ehodnocení pom?ru p?ínos? a rizika léčby aprotininem by mělo prob?hnout v EMEA po zve?ejn?ní záv?re?ných výsledkŕ studie BART, které by m?ly být dostupné za několik měsíců. V současné době při nedoporučení používat aprotinin však neexistuje adekvátní léčebná náhrada. Ve výše uvedených studiích se jako komparátory používají kyselina tranexamová a epsilon- aminokaproová. Ob? tyto látky jsou syntetické analogy lysinu, na rozdíl od aprotininu mají pouze antifibrinolytický účinek a dle vět?iny studií je jejich vliv na snížení krvácení nižší. V české republice je registrován pouze lé?ivý přípravek Exacyl (kyselina tranexamová), který však nemá schválenou indikaci pro kardiochirurgické výkony.
Po konzultaci s externími experty bylo dohodnuto, že aprotinin je v určitých případech považován za nezbytný a nezastupitelný, a proto by jeho dostupnost měla být zachována pro obzvlá?t? rizikové pacienty. Jako pacienti se zvýšeným rizikem krvácení byli identifikováni pacienti při kardiochirurgických výkonech v mimot?lním oběhu - zejména při reoperacích, kombinovaných výkonech s dlouhou dobou mimot?lního oběhu (více?etné náhrady či plastiky chlopní ještě s případnými bypassy), operacích dissekce hrudní aorty prováděné v hluboké hypotermii se zástavou oběhu a akutní operace u pacientů, u nichž není před operací vysazena potentní protidestičková terapie. Mezi operace s velmi vysokým rizikem krvácení patří také transplantace, zejména jater, srdce a plic. Náhrada aprotininu kyselinou tranexamovou není adekvátní pro její nižší účinnost.
Odborní lékaři, kteří ve specifických případech zhodnotí očekávaný p?ínos léčby aprotininem vyšší než možné riziko pro konkrétního pacienta, mají možnost objednat mimo?ádnou dodávku lé?ivého přípravku Gordox inj. prost?ednictvím dr?itele rozhodnutí o registraci, společnosti Gedeon Richter.
Státní ústav pro kontrolu lé?iv upozor?uje lékaře, že v současné době lze používat aprotinin pouze u mimo?ádn? rizikových pacientů a v indikacích, kdy lékař s plnou odpov?dností vyhodnotí očekávaný p?ínos podání aprotininu jako p?evy?ující nad současnými známými riziky. Toto platí do doby než budou známy kone?né výsledky studie BART (viz ní?e), na jejichž základů bude možné p?ehodnotit p?ínos a rizika aprotininu. Evropská léková agentura (EMEA) doporučila v listopadu 2007 pozastavení registrace lé?ivých přípravkŕ s obsahem aprotininu k celkovému podání. Aprotinin je inhibitor sérových proteáz s mohutnými antifibrinolytickými účinky. Má navíc i určité antikoagulační a protidestičkové účinky a také protizán?tlivé účinky. Jeho hlavní indikací je preventivní podání pacientům s vysokým rizikem krvácení při velkých kardiochirurgických výkonech. Jsou známy i různé off-label indikace, např. u pacientů při transplantaci jater. Mezi nejzávažnější známé nežádoucí účinky aprotininu patří poškození ledvin a alergické reakce všetn? anafylaktického ?oku. V poslední době se objevilo několik studií, které zjistily zvýšenou úmrtnost u pacientů, kteří dostávali aprotinin při kardiochirurgických výkonech oproti pacientům, kteří dostávali komparátory. Tyto studie však nebyly randomizované, a tedy mohly být zatí?ené možným zkreslením výsledkŕ. Naopak metaanalýza 138 studií srovnávajících účinnost a bezpečnost aprotininu s kyselinou tranexamovou, aminokaproovou a placebem (Brown et al, publikováno v Circulation 2007), nezjistila rozdíly mezi jednotlivými antifibrinolytiky v riziku mortality, ikt?, infarktu myokardu a renálního selhání. Pouze vysoce dávkovaný aprotinin byl spojen se statisticky významným zvýšením rizika renální dysfunkce.
Nedávné rozhodnutí EMEA o pozastavení registrace přípravkŕ s aprotininem bylo zalo?eno na předb??ných výsledcích probíhající randomizované kanadské studie BART, které zjistily hrani?ní, statisticky významné zvýšení úmrtí ze všech příčin do 30. dne po operaci ve skupin? léčené aprotininem oproti pacientům, kteří dostávali komparátory (kyselinu tranexamovou a aminokaproovou). Další, finální p?ehodnocení pom?ru p?ínos? a rizika léčby aprotininem by mělo prob?hnout v EMEA po zve?ejn?ní záv?re?ných výsledkŕ studie BART, které by m?ly být dostupné za několik měsíců. V současné době při nedoporučení používat aprotinin však neexistuje adekvátní léčebná náhrada. Ve výše uvedených studiích se jako komparátory používají kyselina tranexamová a epsilon- aminokaproová. Ob? tyto látky jsou syntetické analogy lysinu, na rozdíl od aprotininu mají pouze antifibrinolytický účinek a dle vět?iny studií je jejich vliv na snížení krvácení nižší. V české republice je registrován pouze lé?ivý přípravek Exacyl (kyselina tranexamová), který však nemá schválenou indikaci pro kardiochirurgické výkony.
Po konzultaci s externími experty bylo dohodnuto, že aprotinin je v určitých případech považován za nezbytný a nezastupitelný, a proto by jeho dostupnost měla být zachována pro obzvlá?t? rizikové pacienty. Jako pacienti se zvýšeným rizikem krvácení byli identifikováni pacienti při kardiochirurgických výkonech v mimot?lním oběhu - zejména při reoperacích, kombinovaných výkonech s dlouhou dobou mimot?lního oběhu (více?etné náhrady či plastiky chlopní ještě s případnými bypassy), operacích dissekce hrudní aorty prováděné v hluboké hypotermii se zástavou oběhu a akutní operace u pacientů, u nichž není před operací vysazena potentní protidestičková terapie. Mezi operace s velmi vysokým rizikem krvácení patří také transplantace, zejména jater, srdce a plic. Náhrada aprotininu kyselinou tranexamovou není adekvátní pro její nižší účinnost.
Odborní lékaři, kteří ve specifických případech zhodnotí očekávaný p?ínos léčby aprotininem vyšší než možné riziko pro konkrétního pacienta, mají možnost objednat mimo?ádnou dodávku lé?ivého přípravku Gordox inj. prost?ednictvím dr?itele rozhodnutí o registraci, společnosti Gedeon Richter.