Léková interakce atorvastatinu a clopidogrelu
Léková interakce atorvastatinu a clopidogrelu
Atorvastatin dnes patří mezi nejpoužívan?j?í zástupce ze skupiny statin?, clopidogrel je protidestičkovým lé?ivem, které inhibuje agregaci trombocytů blokádou receptor? pro ADP. Clopidogrel je dnes ?iroce poučíván v terapii akutních koronárních syndrom? a při revaskularizažních výkonech. Protože také indikace statin? se na základů nedávných studií roz?i?uje na pacienty s akutními koronárními syndromy, je soub??né užívání obou lé?iv mnohem častější než dříve.
Nedávno se objevily studie, které naznašují, že tzv. lipofilní statiny, které jsou metabolizovány cestou cytochromu P-450 CYP3A4 (atorvastatin, lovastatin, simvastatin), a ppředevším atorvastatin mohou v kombinaci s clopidogrelem sni?ovat jeho antiagregažní účinek cestou inhibice CYP3A4. Clopidogrel je toti? podáván v neaktivní podob? a je aktivován ppředevším CYP3A4 [1]. Lau a spol. sledovali protidestičkovou aktivitu clopidogrelu u 44 pacientů s implantací koronárního stentu. Atorvastatin na rozdíl od pravastatinu v závislosti na dávce sni?oval protidestičkový účinek clopidogrelu. Podobný účinek m?ly známé inhibitory CYP3A4 erythromycin a troleandomycin. Naopak indiktor CYP3A4 rifampin antiagregažní účinek clopidogrelu zvy?oval [2]. Podobn? dopadla studie Neubauera a kol. (47 pacientů s angioplastikou), ve které atorvastatin a simvastatin sni?ovaly antiagregažní účinek clopidogrelu, ppředevším v ?asné zahajovací fázi léčby (o 29,3 %), méně potom v udr?ovací fázi (o 16,6 %) [3]. Zmín?né interakci je možné se vyhnout použitím jiného statinu (pravastatin, fluvastatin) nebo ?asn?j?í aplikací zahajovací dávky clopidogrelu, či zvýšením této dávky. Nedávná studie ukázala, že použití 450 mg místo 300 mg clopidogrelu jako zahajovací dávky zkrátilo čas do nástupu maximálního účinku léku [4].
Zdroj:
Reference List
1. Clarke TA, Waskell LA. The metabolism of clopidogrel is catalyzed by human cytochrome P450 3A and is inhibited by atorvastatin. Drug Metab Dispos. 2003; 31:53-59.
2. Lau WC, Waskell LA, Watkins PB et al. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation 2003; 107:32-37.
3. Neubauer H, Gunesdogan B, Hanefeld C, Spiecker M, Mugge A. Lipophilic statins interfere with the inhibitory effects of clopidogrel on platelet function - a flow cytometry study. Eur Heart J 2003; 24:1744-1749.
4. Seyfarth HJ, Koksch M, Roethig G et al. Effect of 300- and 450-mg clopidogrel loading doses on membrane and soluble P-selectin in patients undergoing coronary stent implantation. Am.Heart J 2002; 143:118-123.
Lékové informační centrum 3. LF UK a FNKV
Atorvastatin dnes patří mezi nejpoužívan?j?í zástupce ze skupiny statin?, clopidogrel je protidestičkovým lé?ivem, které inhibuje agregaci trombocytů blokádou receptor? pro ADP. Clopidogrel je dnes ?iroce poučíván v terapii akutních koronárních syndrom? a při revaskularizažních výkonech. Protože také indikace statin? se na základů nedávných studií roz?i?uje na pacienty s akutními koronárními syndromy, je soub??né užívání obou lé?iv mnohem častější než dříve.
Nedávno se objevily studie, které naznašují, že tzv. lipofilní statiny, které jsou metabolizovány cestou cytochromu P-450 CYP3A4 (atorvastatin, lovastatin, simvastatin), a ppředevším atorvastatin mohou v kombinaci s clopidogrelem sni?ovat jeho antiagregažní účinek cestou inhibice CYP3A4. Clopidogrel je toti? podáván v neaktivní podob? a je aktivován ppředevším CYP3A4 [1]. Lau a spol. sledovali protidestičkovou aktivitu clopidogrelu u 44 pacientů s implantací koronárního stentu. Atorvastatin na rozdíl od pravastatinu v závislosti na dávce sni?oval protidestičkový účinek clopidogrelu. Podobný účinek m?ly známé inhibitory CYP3A4 erythromycin a troleandomycin. Naopak indiktor CYP3A4 rifampin antiagregažní účinek clopidogrelu zvy?oval [2]. Podobn? dopadla studie Neubauera a kol. (47 pacientů s angioplastikou), ve které atorvastatin a simvastatin sni?ovaly antiagregažní účinek clopidogrelu, ppředevším v ?asné zahajovací fázi léčby (o 29,3 %), méně potom v udr?ovací fázi (o 16,6 %) [3]. Zmín?né interakci je možné se vyhnout použitím jiného statinu (pravastatin, fluvastatin) nebo ?asn?j?í aplikací zahajovací dávky clopidogrelu, či zvýšením této dávky. Nedávná studie ukázala, že použití 450 mg místo 300 mg clopidogrelu jako zahajovací dávky zkrátilo čas do nástupu maximálního účinku léku [4].
Zdroj:
Reference List
1. Clarke TA, Waskell LA. The metabolism of clopidogrel is catalyzed by human cytochrome P450 3A and is inhibited by atorvastatin. Drug Metab Dispos. 2003; 31:53-59.
2. Lau WC, Waskell LA, Watkins PB et al. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation 2003; 107:32-37.
3. Neubauer H, Gunesdogan B, Hanefeld C, Spiecker M, Mugge A. Lipophilic statins interfere with the inhibitory effects of clopidogrel on platelet function - a flow cytometry study. Eur Heart J 2003; 24:1744-1749.
4. Seyfarth HJ, Koksch M, Roethig G et al. Effect of 300- and 450-mg clopidogrel loading doses on membrane and soluble P-selectin in patients undergoing coronary stent implantation. Am.Heart J 2002; 143:118-123.
Lékové informační centrum 3. LF UK a FNKV