Gén p53
Gén p53 zaražujeme medzi tzv. Tumor - supresorové gény. Tumor -
supresorové gény (antionkogény alebo recesívne gény) sú dôležité gény,
ktoré kódujú proteíny, ktoré majú na rozdiel od proteínov onkogénov,
antiproliferažné účinky (proliferácia - novotvorba buniek), podporujú
diferenciáciu a v niektorých prípadoch sú schopné iniciovaž apoptózu. V
každej somatickej bunke a nachádza ppribližne 40 tumor - supresorových
génov. Pokiaž dôjde k poškodeniu, teda k mutácií týchto génov, menia sa
a pôsobia ako onkogény. Aby sa stali tumorgénnymi, musia byť mutované
obe ich alely, preto aj názov recesívne onkogény. Tumor - supresorové
gény pôsobia ako inhibítory cyklín/Cdk komplexu, teda sú schopné
zastavi? a zablokovaž bunkový cyklus. Gén p53 kóduje svoj
produkt, tzv. proteín p53. Proteín p53 hrá dôležitú úlohu pri regulácií
počtu buniek, pri raste, delení a proliferácií. Podstata funkcie
proteínu p53 je práve potlá?anie abnormálnej bunkovej proliferácie.
Túto progresiu abnormálnej proliferácie potlá?a cez bunkový cyklus.
Proteín p53 je schopný aktivovaž apoptózu a blokovaž postup bunkového
cyklu, aktiváciou transkripcie ďalšieho Cdk-inhibítoru (WAF), ktorý
inhibuje aktivitu cyklín/Cdk komplexov. Je akousi ,,záchrannou brzdou"
bunkového cyklu a to v prípade, ak došlo k poškodeniu DNA.
Gén p53 dostane signál, aby sa zaktivoval. Ako prvé, gén p53 zastaví bunkový cyklus a teda zabráni rozmno?ovaniu chybného materiálu. Bunkový cyklus sa opä? spustí až po oprave. V niektorých prípadoch, kedy je poškodenie bunky závažné, p53 navodí apoptózu, naprogramovanú smr? bunky, bunka zanikne, a teda opä? sa zabránilo rozmno?ovaniu chyby. P53 chráni organizmus pred nekontrolovateľným rastom poškodených buniek, tým, že zabražuje prenosu poškodenej genetickej informácie z jednej generácie buniek na druhú. štúdie tiež ukázali, že p53 je schopný i obnovi? určitú hladinu normálneho rastu buniek.
Strata funkcie génu p53, môže mať pre organizmus smrtiace následky. Strata funkcie génu p53 znamená, že gén stráca schopnosť kontrolovaž a regulovaž abnormálny rast a rozmno?ovanie poškodených buniek. Gén p53 sa stáva nefunkŕným pri rôznych mutáciách. Staží jediná zámena dusíkatej bázy a dôjde j nahradeniu jednej aminokyseliny za inú. To znamená, že proteín (produkt kódujúceho génu) je naru?ený, degradovaný. Stráca schopnosť potlaži? vznik nádoru a teda i celý význam. V niektorých prípadoch môže mutácia iniciovaž vznik molekuly p53, ktorá dokonca stimuluje a podporuje nekontrolovateľné bunkové delenie a vznik nádorov. Poškodenie génu p53 zvyšuje riziko vzniku rakoviny na 70%!!.
Takmer 50% ľudských nádorov obsahuje práve mutáciu génu p53 (napr. nádory hrubého čreva, pľúc, pečene, kože, prsníka, prostaty,...). Tieto nádory sú agresívnejšie a majú väčší sklon metastázovaž. Kon?ia sa väčšinou smr?ou. Mutácie v géne p53 sú najviac frekventovanými genetickými faktormi pozorovaných u ?u?och.
Proteín p53 je lokalizovaný v jadre bunky a je veľmi labilný. ?initele, ktoré po?kodzujú DNA, nútia posttranslažným mechanizmom p53 k stabilite, čím sa umožní zvýšenie jeho koncentrácie v jadre bunky. Gén p53 je lokalizovaný na chromozóme 17 (17p13.1). P53 je účinný transkripčný faktor a aktivovaný potlá?a transkripciu jednej skupiny génov, ktoré sa zúčast?ujú na stimulácií rastu buniek a tiež stimuluje expresiu inej skupiny génov, ktorá kontroluje bunkový cyklus.
Gén p53 dostane signál, aby sa zaktivoval. Ako prvé, gén p53 zastaví bunkový cyklus a teda zabráni rozmno?ovaniu chybného materiálu. Bunkový cyklus sa opä? spustí až po oprave. V niektorých prípadoch, kedy je poškodenie bunky závažné, p53 navodí apoptózu, naprogramovanú smr? bunky, bunka zanikne, a teda opä? sa zabránilo rozmno?ovaniu chyby. P53 chráni organizmus pred nekontrolovateľným rastom poškodených buniek, tým, že zabražuje prenosu poškodenej genetickej informácie z jednej generácie buniek na druhú. štúdie tiež ukázali, že p53 je schopný i obnovi? určitú hladinu normálneho rastu buniek.
Strata funkcie génu p53, môže mať pre organizmus smrtiace následky. Strata funkcie génu p53 znamená, že gén stráca schopnosť kontrolovaž a regulovaž abnormálny rast a rozmno?ovanie poškodených buniek. Gén p53 sa stáva nefunkŕným pri rôznych mutáciách. Staží jediná zámena dusíkatej bázy a dôjde j nahradeniu jednej aminokyseliny za inú. To znamená, že proteín (produkt kódujúceho génu) je naru?ený, degradovaný. Stráca schopnosť potlaži? vznik nádoru a teda i celý význam. V niektorých prípadoch môže mutácia iniciovaž vznik molekuly p53, ktorá dokonca stimuluje a podporuje nekontrolovateľné bunkové delenie a vznik nádorov. Poškodenie génu p53 zvyšuje riziko vzniku rakoviny na 70%!!.
Takmer 50% ľudských nádorov obsahuje práve mutáciu génu p53 (napr. nádory hrubého čreva, pľúc, pečene, kože, prsníka, prostaty,...). Tieto nádory sú agresívnejšie a majú väčší sklon metastázovaž. Kon?ia sa väčšinou smr?ou. Mutácie v géne p53 sú najviac frekventovanými genetickými faktormi pozorovaných u ?u?och.
Proteín p53 je lokalizovaný v jadre bunky a je veľmi labilný. ?initele, ktoré po?kodzujú DNA, nútia posttranslažným mechanizmom p53 k stabilite, čím sa umožní zvýšenie jeho koncentrácie v jadre bunky. Gén p53 je lokalizovaný na chromozóme 17 (17p13.1). P53 je účinný transkripčný faktor a aktivovaný potlá?a transkripciu jednej skupiny génov, ktoré sa zúčast?ujú na stimulácií rastu buniek a tiež stimuluje expresiu inej skupiny génov, ktorá kontroluje bunkový cyklus.